La mesopotamia es la región del noreste y se encuentra rodeada y surcada por caudalosos ríos entre los cuales los 2 más importantes son el Paraná y el Uruguay. región de selva virgen llena de árboles gigantescos y hogar de una extraordinaria fauna. El verde de la vegetación contrasta con la tierra roja y el lima es tropical muy húmedo. Los ríos forman saltos, represas y bañados. Sin duda los más espectaculares son los que forman el Río Iguazú, en la frontera entre Argentina y Brasil, donde se ubican más de 270 caídas de agua de unos 70 metros de altura por una extensión de 3 km. La imponente Garganta del Diablo, donde se forman eternos arco iris, es el más importante y característico salto de las Cataratas del Iguazú.

El Parque Nacional Iguazú, lleno de exótica vegetación subtropical, rodea a las cataratas con sus más de 2000 especies de plantas y 400 de aves, además de jaguares y yacarés.

Esta zona también fue el antiguo asentamiento de las Misiones de la Compañía de Jesús. Cerca de la ciudad de Posadas se encuentran muchas Ruinas de estas antiguas misiones. Una de las mejor conservadas está ubicada en San Ignacio Miní, donde se muestra a los visitantes la manera en que los conquistadores españoles, los religiosos de la Compañía de Jesús organizaron las vidas de los nativos guaraníes.